國家食品藥品監(jiān)督管理總局近日發(fā)布《關于4個醫(yī)療器械注冊申請項目臨床試驗監(jiān)督抽查有關情況的公告（2016年第147號）》，其中針對廈門市波生生物技術有限公司、四川邁克生物科技股份有限公司、德國ORGENTEC Diagnostika GmbH和韓國Bioland Co.,Ltd.四家企業(yè)的產品因存在臨床試驗真實性問題，注冊申請項目不予注冊,并勒令自不予注冊之日起一年內不予再受理。這是CFDA自今年7月份發(fā)布《2016年*批醫(yī)療器械臨床試驗監(jiān)督抽查項目的通告》后通報的*醫(yī)療器械臨床試驗數據監(jiān)管結果，進一步標志著臨床試驗數據注冊核查工作已經從藥品擴大至醫(yī)療器械。

器械臨床真實性考驗

事實上，醫(yī)療器械臨床試驗政策遵循著逐步完善的監(jiān)管軌跡，目前相關法規(guī)文件包括：2004年1月發(fā)布的《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》、2014年3月發(fā)布的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》、2014年7月發(fā)布的《醫(yī)療器械注冊管理辦法》、2014年7月發(fā)布的《體外診斷試劑注冊管理辦法》，以及2014年9月《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則的通告》等。

除此之外，繼去年“722”啟動藥品臨床試驗數據自查核查，臨床試驗數據真實性和規(guī)范性問題已經備受行業(yè)矚目，而在醫(yī)療器械領域，規(guī)范臨床試驗監(jiān)管的腳步同樣沒有停歇。

自今年6月CFDA發(fā)布《關于開展醫(yī)療器械臨床試驗監(jiān)督抽查工作的通告》（2016年第98號）后，截至2016年8月25日，共有51家企業(yè)撤回101個醫(yī)療器械注冊申請項目。廣州醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院機構辦公室陸志城教授表示，依照相關法規(guī)文件的原則精神，根據臨床試驗現場發(fā)現的問題情況綜合判斷真實性或合規(guī)性問題?！皩τ谧陨暾?zhí)峤坏呐R床試驗資料與臨床試驗機構保存的試驗資料不一致、臨床試驗數據不能溯源、受試產品/試驗用體外診斷試劑或試驗用樣本不真實等問題，判定為存在真實性問題；如未發(fā)現真實性問題，但臨床試驗過程未嚴格執(zhí)行醫(yī)療器械相關規(guī)定要求的，判定為存在合規(guī)性問題?！?/p>

據悉，廈門市波生生物技術有限公司的戊型肝炎病毒IgM/IgG抗體檢測試劑盒（膠體金法）、四川邁克生物科技股份有限公司的乙型肝炎病毒e抗原測定試劑盒（化學發(fā)光法）、德國ORGENTEC Diagnostika GmbH的抗可溶性肝抗原抗體測定試劑盒（酶免疫法）和韓國Bioland Co.Ltd.的可吸收止血膠原蛋白海綿4個注冊申請分別存在臨床試驗機構不能提供試驗相關的原始記錄、臨床試驗所用的臨床樣本由申請人自行提供且不能溯源、臨床試驗報告與現場檢查發(fā)現情況不一致、實驗室實際檢測樣本與試驗方案不一致等真實性問題。

企業(yè)迎市場準入挑戰(zhàn)

未來20年，中國有望成為全球醫(yī)療器械*大市場，市場大小無疑將為細分領域研發(fā)和產業(yè)資本創(chuàng)造更具活力的創(chuàng)新環(huán)境。與藥品研發(fā)注冊相同，醫(yī)療器械在上市前*大的成本就是臨床和注冊環(huán)節(jié)，只有真實、規(guī)范、高效地完成臨床試驗，通過市場準入，才能搶占市場先機；與藥品研發(fā)注冊不同，一旦一個新藥通過臨床試驗*終順利注冊上市，就可以在市場上通過專利保護*10年、20年，而醫(yī)療器械技術和產品更新極快，兩三年就會有新一代產品，或創(chuàng)新技術替代，顯然臨床試驗面臨著更加多樣化的問題。

中山大學達安基因股份有限公司產品法規(guī)事物中心沈金花指出，臨床試驗真實合規(guī)已經成為保證產品*和質量，滿足注冊上市要求的基礎，尤其在臨床試驗實施環(huán)節(jié)，如何符合核查要求的核心要素關鍵在四個環(huán)節(jié)：臨床試驗前、試驗實施、試驗結題和申報資料?！霸谂R床試驗前，重點要關注臨床試驗方案、知情同意書樣稿和CRF表等細節(jié)；在臨床試驗實施過程中，人員培訓、啟動會、方案統(tǒng)一版本、受試者入組、原始數據、監(jiān)查記錄等也是極為關鍵的?！?/p>

3月23日，國家衛(wèi)計委、CFDA聯(lián)合發(fā)布《醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范》，正式將醫(yī)療器械的臨床試驗監(jiān)管標準和市場準入門檻提升到與藥物相同的高度，這顯然有利于行業(yè)長遠的健康發(fā)展，但同時也給醫(yī)療器械企業(yè)提出了更加艱巨的規(guī)范化挑戰(zhàn)。

奧咨達醫(yī)療器械服務集團董事副總經理李強認為，“*和有效”是器械與藥品一樣需要遵循的臨床試驗評價準則，在此基礎上，器械試驗設計還需要比藥物臨床試驗考慮更多的因素?！八幬锱R床試驗大部分都是圍繞治療功效的產品，但醫(yī)療器械的功能和分類很多，包括診斷試劑、有源、無源、檢測、診斷、預測等。此外，器械臨床規(guī)模往往較小，有些難以達到隨機、盲法、對照等要求，結果也可能很大程度上依賴醫(yī)師水平，臨床終點的選擇相對多樣等?！?/p>